肺头比分型的分子特征及其对治疗的影响

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    肺腺癌(LUAD)是肺癌最常见的类型,约占所有肺癌病例的 40%。肺头比分型 (TMB) 是一种分子分型,用于评估肿瘤细胞中突变的总数。高 TMB 肿瘤通常对免疫治疗更敏感,因为它们具有更多的突变抗原可供免疫细胞识别。

    肺头比分型的分子特征

    高 TMB 肿瘤的分子特征包括:较高的突变负担,由每个肿瘤细胞中突变基因的数量测量。突变分布在许多不同的基因中,而不是集中在少数基因中。经常存在基因融合和其他类型的重排,这些重排会导致新的融合蛋白的产生。微卫星不稳定性(MSI)高,这表明 DNA 修复机制缺陷。

    TMB 对治疗的影响

    TMB 已被证明可以预测免疫治疗的反应。高 TMB 肿瘤对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗更敏感,例如:PD-1 抑制剂(如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)CTLA-4 抑制剂(如伊匹单抗)TMB 还可以预测靶向治疗的反应,例如:针对表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)针对间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变的 ALK 抑制剂

    TMB 检测

    TMB 检测可以使用各种方法进行,包括:靶向测序:这涉及对一组已知与癌症相关的基因进行测序。外显子组测序:这涉及对肿瘤细胞中所有已编码基因的 DNA 外显子的测序。全基因组测序:这涉及对肿瘤细胞中所有 DNA 的测序。

    结论

    肺头比分型 (TMB) 是一种有价值的生物标志物,可用于指导肺腺癌的治疗决策。高 TMB 肿瘤对免疫治疗和靶向治疗更敏感,因此接受这些治疗方案时预后更佳。随着 TMB 检测方法的不断改进,预计它将在肺癌患者的个性化治疗中发挥越来越重要的作用。

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